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发布时间:2017-11-25

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1026日,由第二军医大学曹雪涛院士团队发表在Science杂志上一篇题为“An interferon-independent lncRNA promotes viral replication by modulating cellular metabolism”的文章,揭示了一种由病毒诱导LncRNA介导的病毒感染代谢反馈方式。

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病毒不具有细胞结构,不能独立生长复制,具有高度寄生性,需通过调节宿主代谢网络来提高它们的存活率,然而病毒感染过程中调节这些代谢变化的机制,至今科学家了解的并不多。在曹院士团队的最新研究中发现了一种由多种病毒诱导的lncRNA,这种lncRNA促进了病毒在人和小鼠细胞中的复制。当缺乏lncRNA-acod1时,可显著减弱通过IFN-I/IRF3非依赖型途径的病毒感染。而细胞质中的lncRNA-acod1又能直接结合代谢酶glutamic-oxaloacetic transaminase(GOT2),增强其催化活性。重组GOT2蛋白及其代谢物可以在lncRNA-acod1缺失的情况下,恢复病毒复制,提高致死率。 

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其中在该研究中,lncRNA-acod1缺失的小鼠是通过CRISPR/Cas9基因编辑技术获得。将体外转录得到的Cas9 mRNA sgRNA均共同注射到小鼠胚胎中,随后把经过编辑后的胚胎移植到假孕母鼠中,最后通过PCR方法鉴定新生小鼠的基因型来确定是否编辑成功。近岸蛋白为该部分研究提供了核心试剂,即sgRNA体外转录试剂盒(E369),该试剂盒整合了sgRNA通用结构,客户仅需订购一段T7启动子和靶标序列片段即可,在T7 RNA聚合酶的作用下,将完整sgRNA在体外合成得到,操作简单,耗时短,仅需2-3小时即可完成转录实验,且RNA产率极高。

曹院士团队的该项研究不仅揭示了由病毒诱导LncRNA介导的病毒感染代谢反馈方式,同时为广谱抗病毒制剂的研发提供了新的潜在靶标。

  

院士风采:

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曹雪涛,男,1964年出生于山东济南,1990年毕业于第二军医大学,获博士学位。中国工程院院士,分子免疫学家。现任第二军医大学免疫学研究所所长,医学免疫学国家重点实验室主任,全军免疫与基因治疗重点实验室主任,全军第九届医学科学技术委员会常务委员,中国免疫学会理事长,“长江计划”特聘教授,国家免疫学重点学科带头人,国家杰出青年科学基金获得者,国家973免疫学项目首席科学家,863计划医药生物技术领域专家,国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人。主要从事免疫识别与免疫调节的基础研究、肿瘤的免疫与基因治疗的应用研究。在Nature ImmunologySCI收录的国外杂志发表论文190多篇,其中SCI影响因子10分以上论文和评论28篇,SCI影响因子25分的文章8篇。获得以国家自然科学奖二等奖为代表的省部级一等以上奖项5项,承担项目包括国家973、863、国家重大专利等。